Zolufen

DENOMINACION GENERICA:

Omeprazol.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
cápsula contiene:

Omeprazol……………………… 10
y 20 mg

Excipiente cbp………………… 1
cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

ZOLUFEN
está indicado en el tratamiento a corto plazo de ulcera duodenal y gástrica
activas, esofagitis por reflujo gastroesofágico,
sindrome de Zollinger–Ellison, otras condiciones hipersecretorias
y cualquier padecimiento que curse con enfermedad acidopéptica.
Se ha demostrado que el omeprazol es también efectivo
en el caso de úlceras gástricas o duodenales y esofagitis
por reflujo refractarias a los tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H₂).
Está indicado para el tratamiento a largo plazo en condiciones patológicas que
cursen con hipersecreción ácida, por ejemplo el SZE, adenoma endócrino múltiple y mastocitosis
sistémica.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

El
omeprazol pertenece a la familia de los benzimidazoles sustitutivos, es considerado un inhibidor
irreversible de la enzima H⁺, K⁺–ATPasa
(bomba de protones) que es el mediador de la secreción de ácido que se
encuentra situada sobre la membrana apical de la célula parietal. Por lo que se
considera una base débil, muy ligeramente soluble en agua que inhibe la
secreción de ácido gástrico y que gracias a su forma farmacéutica posee una
acción prolongada. También es considerado como un débil inhibidor del sistema
de oxidación hepático de la citocromo P₄₅₀
(isoforma CYP2C19). Se distribuye en tejidos pero
particularmente en células parietales gástricas.

El
omeprazol se une altamente a proteínas, en 95% y su
biotransformación es hepática y extensa. El omeprazol
es inestable en presencia de ácidos por lo que se administra en forma oral como
gránulos entéricos. La administración oral de 20 mg
de omeprazol una vez al día proporciona una rápida
inhibición de la secreción de ácido gástrico, alcanzándose el efecto máximo
antes de 4 días de la iniciación del tratamiento. Después de la administración
oral de 20 a 40 mg su biodisponibilidad
es de 30 a 40% aumentando hasta 60% después de dosis repetidas. Se fija a las
proteínas plasmáticas en aproximadamente 95%.

Se
absorbe en el intestino delgado en un lapso de 3 a 6 horas. El omeprazol es metabolizado en su totalidad, principalmente
en el hígado. Los metabolitos identificados son sulfona,
sulfuro, hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico sin
acción farmacológica los cuales son excretados por la orina en 80% y el resto
por las heces. Omeprazol produce solo cambios mínimos
y transitorios en el volumen del jugo gástrico, en la secreción de pepsina, en
el factor intrínseco y no afecta la motilidad gástrica. El omeprazol
se absorbe con rapidez pero en grado variable, su biodisponibilidad
depende de la dosis y del metabolismo presistémico,
proporciona inhibición altamente eficaz tanto en la secreción estimulada del
ácido, como en la secreción basal, independientemente del estímulo.

La
biodisponibilidad en pacientes geriátricos voluntarios
fue de 76% comparado contra 58% en voluntarios jóvenes sanos, en pacientes con
enfermedad hepática es de aproximadamente de 100% reflejando una disminución en
el efecto de primer paso. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene una
reducción media de la acidez intragástrica de 24
horas de alrededor de 80%. Así como en pacientes con deterioro de la función
renal ó hepática, no se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación de omeprazol. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de
edad avanzada.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad
a los componentes del medicamento. El tratamiento con ZOLUFEN al igual que con
otros fármacos antiulcerosos, puede enmascarar e
incluso semejar la curación de la úlcera gástrica maligna, por lo que debe
tenerse en cuenta este diagnóstico en pacientes de mediana edad o mayores, con
sintomatología dispéptica de reciente aparición o con cambios recientes en los
síntomas. No hay experiencia del empleo de ZOLUFEN en niños. El uso de ZOLUFEN
está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento,
pacientes con antecedentes o presencia de insuficiencia renal, insuficiencia
hepática y úlcera gástrica maligna. Se recomienda disminuir la dosis en
pacientes con daño hepático. Cuando se sospeche de úlcera gástrica, se deberá
excluir la posibilidad de malignidad, ya que el tratamiento mejora los
síntomas, pudiendo enmascarar el diagnóstico temprano. El ZOLUFEN aumenta el pH gástrico y su uso por períodos prolongados, puede dar
como resultado, infecciones por hongos oportunistas (candidíasis
gastro-esofágica), principalmente en pacientes inmunocomprometidos y ancianos.

PRECAUCIONES GENERALES:

La
respuesta sintomática al tratamiento con ZOLUFEN, no evita la presencia de
cáncer gástrico. Debe de tomarse antes de comer. En presencia de síntoma de
alarma (por ejemplo no intencionada y significativa pérdida de peso, vómito
recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia
de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede
aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Se debe indicar a los
pacientes, que la cápsula de ZOLUFEN no se debe abrir, masticar ó aplastar, y
se debe tragar entera.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Aún
cuando no se han reportado casos de teratogénesis en
mamíferos embarazadas a los que se les administro ZOLUFEN, no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos
que su uso se considere esencial durante este período.

Al
igual que con una gran mayoría de medicamentos, ZOLUFEN no deberá administrarse
a menos que los beneficios superen los riesgos y bajo estricta supervisión
médica. Se sabe que el ZOLUFEN se excreta a través de la lecha materna, por lo
cual se deberá evitar su uso durante este período.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El
omeprazol en general es bien tolerado, aunque
ocasionalmente durante el manejo de rutina de pacientes en estudios clínicos,
se han reportado náuseas, cefalea, diarrea, estreñimiento y flatulencia. La
mayor parte de las reacciones secundarias son leves y no guardan relación con
el incremento de la dosis.

En
raras ocasiones se ha reportado malestar, reacciones de hipersensibilidad como
urticaria y en casos aislados sudoración, edema periférico, visión borrosa y
alteración del gusto. Se han reportado casos aislados y raros de hiponatremia, alteraciones del sentido del gusto, visión
borrosa y edema periférico, alteraciones sanguíneas incluyendo agranulocitosis, leucopenia, nefritis intersticial y hepatotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

No
se ha mostrado ninguna interacción en el tratamiento simultáneo con antiácidos
o con teofilina. Sin embargo el omeprazol
puede retrasar la eliminación del diazepam y de otros
fármacos que se metabolizan por oxidación en el hígado por el citocromo P₄₅₀. Informes clínicos han reportado
la interacción del omeprazol con otro medicamento
metabolizado por vía del citocromo P₄₅₀
como por ejemplo la ciclosporina, disulfiram,
benzodiazepina. El uso concomitante de fenitoína y ZOLUFEN puede precipitar la aparición de ataxia
debido a un aumento en los niveles séricos de fenitoína.

Se
recomienda monitorear a los pacientes 
tratados simultáneamente con warfarina y fenitoína. Cuando se administran simultáneamente procainamida y ZOLUFEN pueden llegar a elevarse los niveles
séricos de la primera debido a competición a nivel de túbulos
renales. El incrementar el pH gástrico con
inhibidores de la bomba de protones da como resultado la disminución en la
absorción de los medicamentos administrados por la vía oral. Han llegado a
reportarse casos aislados de interacciones de ZOLUFEN con glipizida,
gliburida, metoprolol, midazolam, nifedipino, teofilina y warfarina, por
inhibición competitiva del sistema enzimático CYP₄₅₀, retrasando la
eliminación e incrementando las concentraciones plasmáticas de estos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

A
la fecha no se han reportado efectos clínicos significativos de ZOLUFEN,
durante su tratamiento pueden elevarse en forma transitoria los valores séricos
de algunas enzimas hepáticas (TGO, TGP), fosfatasa
alcalina y gástrica sérica. Elevación de creatinina
sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El
uso de ZOLUFEN puede encubrir la sintomatología del carcinoma gástrico con lo que se retardaría su diagnóstico. Las biopsias de la mucosa
gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que con ZOLUFEN, al igual
que con los antagonistas H₂, hay un ligero incremento de la densidad
de las células pseudo–enterocromafínes,
sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia es totalmente
reversible, aun después de varios años de tratamiento con ZOLUFEN. No hay
evidencia de que ZOLUFEN tenga potencial mutagénico.

Todas
la pruebas estándar, incluyendo exámenes in vitro  microbianos y de cultivo tisular y las
pruebas in vivo en el ratón, han dado resultados negativos. Los estudios de reproducción
realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico
ni signos de toxicidad fetal. No se han demostrado a la fecha efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad con el uso de ZOLUFEN.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Ulceras refractarias: A otros regímenes de tratamiento, se obtiene la
cicatrización en la mayoría de los casos con una dosis de 40 mg una vez al día.

Esofagitis por
reflujo: 1 cápsula (20 mg) una vez al día.

Con
esta dosis la mayoría de los pacientes obtienen una cicatrización en las primeras
4 semanas del tratamiento.

En
los pacientes cuyas mucosas no hayan cicatrizado totalmente tras este periodo
inicial,  generalmente presentarán la
cicatrización durante un periodo adicional de 2 semanas de tratamiento.

Síndrome de Zollinger–Ellison: La
dosis inicial es de 60 mg, una vez al día, debiéndose
ajustar de manera individual y continuándose el tratamiento mientras este
indicado clínicamente. La mayoría de los pacientes se controlan con dosis de 20
a 120 mg diarios. Si la dosis sobrepasa los 80 mg diarios, ésta debe dividirse y administrarse en dos
tomas al día. En pacientes de edad avanzada, o en pacientes con deterioro de la
función renal o hepática, no es necesario ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Una
dosis oral única hasta de 160 mg, ha sido bien
tolerada. A la fecha no ha habido informes de sobre dosificación con ZOLUFEN.
La experiencia de casos de sobredosis en humanos es limitada. Sin embargo, se
han reportado sobredosis en animales de experimentación con cantidades
superiores a los 275 mg de ZOLUFEN por día y hasta
650 mg en un lapso de 72 horas sin presentarse
reacciones adversas con relación a la dosis.

PRESENTACIONES:

Caja
con blister con 7, 10, 12 , 14, 16, 20, 30, 45, 60, 100 y 120 cápsulas de 10 y
20 mg en envase de burbuja.

Frasco
de polietileno con  7, 10, 12 , 14, 16,
20, 30, 45, 60, 100 y 120 cápsulas de 10 y 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Para
envase de burbuja: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

Para
Frasco: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños.

LABORATORIO Y DIRECCION:
Hecho en México por:
NAFAR LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra No. 933
Colonia Agua Blanca industrial
45235 Zapopan, Jal.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 219M2007, S.S.A. IV
HEAR-07330060110764/R2007/IPPA