LENAKEN

DENOMINACION GENERICA:

Ketorolaco.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada ampolleta o jeringa prellenada contiene:

Ketorolaco trometamina ….. 30 mg

Vehículo, cbp ………………. 1 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

• LENAKEN* Solución inyectable está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada a severa y de diversa etiología.
• Dolor posoperatorio, dental, traumático, visceral etcétera (no se deberá exceder de 4 días el tratamiento).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

LENAKEN* es un agente antiinflamatorio no esteroideo, que muestra actividad analgésica y débil actividad antiinflamatoria y antipirética. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa y, por consiguiente, de la inhibición de las prostaglandinas y no tiene efecto sobre los opiáceos.

Además, no afecta de manera importante al SNC en los animales y carece de propiedades sedantes y ansiolíticas. Carece de efectos intrínsecos para la respiración y no potencia la sedación ni la depresión respiratoria relacionada con los opiodes.

Farmacocinética:

Inyección intramuscular: El ketorolaco se absorbe de forma rápida y completa tras su administración IM en voluntarios jóvenes sanos; la concentración plasmática máxima (2.2 a 3.0 mcg/ml) se alcanza a los 50 minutos, en promedio, de una dosis única de 30 mg.

Distribución: En voluntarios sanos, la farmacocinética del ketorolaco es lineal tras la administración de LENAKEN* por vía IV o IM. Más de 99% de ketorolaco presente en el plasma se halla unido a las proteínas, con un volumen medio de distribución de 0.15 lt./kg tras la administración de dos dosis únicas de 10 mg por vía IV o IM, en voluntarios sanos.

El grado de fijación del fármaco es independiente de la concentración del fármaco. Prácticamente la totalidad del fármaco lo hace en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco.

Metabolismo: El ketorolaco sufre una amplia metabolización hepática. La principal vía metabólica del ketorolaco es su conjugación del ácido glucurónido.

La p-hidroxilación es otra vía de eliminación de menor importancia.

Eliminación: El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal: en torno a 92% de la dosis se recupera en la orina aproximadamente en 40% en forma de metabolitos y 60% en forma de ketorolaco. Con las heces se elimina 6% de la dosis administrada.

Farmacocinética en situaciones especiales:

Ancianos: (≥ 65 años): La semivida plasmática de ketorolaco está prolongada en ancianos, hasta un valor medio de 7 horas.

Insuficiencia renal: La eliminación del ketorolaco está disminuida en los pacientes con insuficiencia renal, lo cual se traduce en una semivida plasmática y una disminución de la depuración plasmática total.

Insuficiencia hepática: En insuficiencia hepática, la farmacocinética del ketorolaco no se altera en forma significativa.

CONTRAINDICACIONES:

LENAKEN* no debe aplicarse en: historial de úlcera péptica o úlcera activa, perforación o sangrado gastrointestinal. LENAKEN* no debe usarse en pacientes que hayan mostrado cualquier manifestación de alergia al ketorolaco trometamina, al ácido acetilsalicílico o bien a otros AINES, incluyendo reacciones de hipersensibilidad y el síndrome de pólipos nasales, angioedema y asma.

No se administre en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. LENAKEN* está contraindicado durante el parto. Por su efecto antiagregante plaquetario está contraindicado como analgésico profiláctico antes de las intervenciones quirúrgicas dado el riesgo de hemorragia. Está contraindicado en pacientes con hemorragia cerebrovascular posible o confirmada, y en pacientes con hemostasia incompleta.

Está contraindicado en pacientes que reciban terapia con ácido acetilsalicílico u otros AINES. La formulación parenteral está contraindicada para administración epidural o intratecal, pues contiene alcohol. No se administre en niños en el posoperatorio de amigdalectomía. Ni se administre a menores de 16 años.

PRECAUCIONES GENERALES:

Ulcera gastroduodenal, hemorragia digestiva y hemorragia gastrointestinal: Puede lesionarse la mucosa gastrointestinal.

Al igual que sucede con otros AINES la incidencia y la gravedad de las complicaciones digestivas aumentan conforme se incrementan las dosis y la duración del tratamiento con LENAKEN*.

Efectos renales: En pacientes con insuficiencia renal la administración de LENAKEN* puede provocar una reducción, dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas renales, suficientes para descompensar la insuficiencia renal.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides: Pueden presentarse reacciones anafilácticas o anafilactoides (por ejemplo, tensión arterial, anafilaxia, broncospasmo, eritema facial, exantema, hipotensión arterial, edema laríngeo y angioedema) tanto en pacientes con antecedentes como sin antecedentes.

Efecto hematopoyético: LENAKEN* inhibe la agregación plaquetaria y puede provocar hemorragias.

Ancianos: La dosis posológica en ancianos debe ser la menor ya que la depuración plasmática suele ser menor, y provocar efectos secundarios.

Retención hídrica y edema: Se ha descrito retención hídrica, hipertensión arterial y edema.

Capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, vértigo, mareo, insomnio o depresión durante el tratamiento con LENAKEN*.

Advertencias: LENAKEN* no debe ser administrado con otros AINES.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda el uso de LENAKEN* durante el embarazo o el parto. Tampoco se recomienda durante la lactancia.

El ketorolaco atraviesa la placenta en 10% aproximadamente. Además, se ha detectado ketorolaco en concentraciones bajas en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos adversos reportados en algunos casos incluyen los siguientes:

• Gastrointestinales: Ulcera péptica, sangrado gastrointestinal, sangrado rectal, melena, náusea, dispepsia, dolor gastrointestinal, diarrea, constipación, flatulencia, sensación de plenitud, disfunción hepática, estomatitis, vómito, gastritis y eructos.
• Cuerpo en general: Edema, astenia, mialgia y aumento de peso.
• Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión.
• Hematológicas y linfáticas: Púrpura.
• Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, cefalea, sudación, boca seca, nerviosismo, parestesia, pensamientos anormales, depresión, euforia, sed excesiva, incapacidad para concentrarse, insomnio, estimulación y vértigo.
• Respiratorias: Disnea y asma.
• Urogenitales: Incremento en la frecuencia urinaria, oliguria y hematuria.
• Sentidos especiales: Anormalidades del gusto y de la vista, tinnitus.
• Otros eventos adversos reportados con el uso de ketorolaco, aunque raros, incluyen los siguientes: Insuficiencia renal aguda, dolor en el flanco con o sin hematuria y/o azoemia, hiponatremia, hipercaliemia, síndrome urémico hemolítico y retención urinaria.
• Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia, broncospasmo, edema laríngeo, hipotensión, rubor y rash.
• Hepatitis, ictericia colestática e insuficiencia hepática.
• Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y rash maculopapular. Sangrado de la herida posquirúrgica, trombocitopenia y epistaxis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

LENAKEN* no altera la fijación proteica de la digoxina. Los estudios in vitro indicaron que frente a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 mcg/ml), la fijación de ketorolaco se redujo de aproximadamente 99.2 a 97.5%. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida, no alteraron la fijación proteica de LENAKEN*.

Como ketorolaco es un fármaco potente y se encuentra presente en bajas concentraciones en el plasma, no se esperaría que desplace significativamente a otros fármacos fijados a las proteínas.

El probenecid reduce la depuración de ketorolaco, lo cual aumenta la concentración plasmática (triplica el área bajo la curva), así como la vida media (aproximadamente al doble). LENAKEN* reduce la respuesta diurética a la furosemida en aproximadamente 20%.

Litio: Posible inhibición del aclaramiento renal del litio, lo cual resulta en una elevación de la concentración plasmática del litio y la potencial toxicidad del mismo.

Metotrexato: Reduce el aclaramiento del metotrexato y por lo tanto, posiblemente aumente la toxicidad del mismo.

Inhibidores de la ECA. La administración concomitante de LENAKEN* e inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de daño renal, particularmente en pacientes depletados de volumen.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Efectos renales: Pueden presentarse elevaciones del nitrógeno de urea y la creatinina sérica, como signos de daño renal. No se recomienda el uso de LENAKEN* en pacientes con concentraciones de creatinina sérica arriba de 5.0 mg/dl.

En pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a 5.0 mg/dl, la dosis diaria total de LENAKEN* debe ser reducida a la mitad. Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido. Los pacientes en riesgo de esta reacción son aquellos con flujo sanguíneo renal deteriorado, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, deshidratación, pacientes de edad avanzada y aquellos con terapia a base de diuréticos.

Efectos hematológicos: LENAKEN* inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. La administración concomitante de anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, pueden incrementar el riesgo de sangrado posoperatorio.

La administración concomitante de LENAKEN* y dextrán puede aumentar también el riesgo de sangrado posoperatorio.

Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Estas anormalidades pueden progresar, permanecer inalterada o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Generales: La administración de LENAKEN* no deberá exceder de 40 mg al día, ni ser administrado por más de 10 días.

No se recomienda como medicación preoperatoria debido a la inhibición de la agregación plaquetaria. No se recomienda en analgesis obstétrica.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: No se ha demostrado potencial teratogénico.

Advertencias: La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento en la dosis y duración del tratamiento.

Los individuos de edad avanzada y los debilitados son más susceptibles a las complicaciones gastrointestinales. LENAKEN* no debe ser usado con otros AINES.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) la vida media se prolonga y la depuración está reducida. Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo de dosificación (no exceder de 40 mg al día).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

IM o IV.

Adultos:

Administración IM:

• Pacientes menores de 65 años: Una dosis de 10 a 60 mg, según la intensidad del dolor.
• Pacientes mayores de 65 años con insuficiencia renal: Una dosis de 10 a 30 mg.

Administración IV:

• Pacientes menores de 65 años: Una dosis de 10 a 30 mg.
• Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: Una dosis de 10 a 15 mg.

Tratamiento con dosis múltiples (IM o IV): La dosis debe ajustarse en cada caso según la intensidad del dolor y la respuesta individual de cada paciente.

La duración máxima en cada tratamiento con inyecciones parenterales (ya sean éstas emboladas IV o IM) es de 4 días en los adultos.

Adultos:

Pacientes menores de 65 años: La dosis diaria máxima no debe superar los 120 mg.

Administración IM: La dosis recomendada es de 10 a 30 mg cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar la dosis máxima de 120 mg.

Administración IV: Inyección rápida 10 a 30 mg cada 6 horas, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Infusión continua: Dosis inicial de 30 mg, seguido de una infusión con ≤ 5 mg/hora durante 24 horas como máximo, sin sobrepasar la dosis máxima de 120 mg.

Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: La dosis diaria no debe exceder de 60 mg.

Administración IM: La dosis recomendada es de 10 a 15 mg cada 4 horas, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Administración IV:

• Inyección rápida: 10 a 15 mg cada 6 horas sin sobrepasar la dosis máxima de 60 mg.
• Cambio de forma farmacéutica de LENAKEN*: Para los pacientes tratados con LENAKEN* parenteral que van a pasar a la formulación por tableta, la dosis total no debe exceder de 120 mg en pacientes menores de 65 años, y 60 mg para pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han descrito los siguientes síntomas con la sobredosis de LENAKEN*: dolor abdominal, náuseas, vómito, hiperventilación, úlcera gastrointestinal, gastritis erosiva y disfunción renal; estos síntomas desaparecen al suspender el tratamiento con ketorolaco.

PRESENTACIONES:

Caja con 3 ampolletas de 30 mg/ml c/u.

Caja con 3 ampolletas de 30 mg/ml c/u y jeringa adicional.

Caja con 3 ampolletas de 30 mg/ml c/u, GI.

Caja con 3 ampolletas de 30 mg/ml c/u y jeringa adicional GI.

Caja con 1 jeringa prellenada con 1 ml y 1 aguja desechables.

Caja con 1 jeringa prellenada con 1 ml y 1 aguja desechables GI.

Caja con 3 jeringas prellenadas con 1 ml y 3 agujas desechables.

Caja con 3 jeringas prellenadas con 1 ml y 3 agujas desechables GI.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en México por:
SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto Núm. 1009
Colonia Del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA :

Reg. Núm. 517M2002, SSA IV
JEAR-03390701180/RM2003/IPPA