NIFAR

DENOMINACION GENERICA:

Nifedipino.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada
tableta contiene:

Nifedipino………………………….. 30
mg

Excipiente cbp…………………. 1
tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

El
nifedipino esta particularmente indicado en todas las
formas de hipertensión arterial; en hipertensión arterial esencial o primaria,
de grados leve, moderado y grave. Como coadyuvante del tratamiento etiológico
de la hipertensión arterial secundaria (feocromocitoma,
hiperaldosteronismo primario, estenosis de la arteria
renal). Indicado en tratamiento temprano de los trastornos de irrigación
sanguínea del miocardio (tratamiento agudo y crónico de las afecciones
coronarias del corazón, especialmente de la insuficiencia coronaria de la
angina de pecho y del estado después del infarto miocárdico).

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN
HUMANOS:

Absorción y distribución: El nifedipino se
administra en tabletas de liberación prolongada, las cuales se absorben casi
completamente en el tracto gastrointestinal (aproximadamente 90%). La biodisponibilidad sistémica del nifedipino
después de su administración oral es de 50% aproximadamente, debido a un efecto
de primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
después de 12.5 horas de la administración y corresponden a 30 a 44 mg/ml. El nifedipino
se une a las proteínas plasmáticas principalmente albúmina en 95%. La sustancia
activa se metaboliza casi completamente en el hígado y los metabolitos son
inactivos.

Metabolismo y excreción: El nifedipino se excreta
en forma de metabolitos por vía renal principalmente, solo de 5 a 15%, se elimina
por la bilis en heces. El nifedipino es un fármaco
perteneciente al grupo de los antagonistas del calcio. Estos compuestos inhiben
la entrada de calcio al interior de la fibra muscular lisa, y su movilización
desde los depósitos intracelulares, por ende se han denominado bloqueadores de
los canales de calcio. La contracción de la fibra muscular lisa es mediada por
un aumento en la concentración intracelular de Ca²⁺, lo que conduce
a la activación de la ATP y a la hidrólisis de fosfatos ricos en energía.

De
acuerdo a este mecanismo bioquímico la hipertonía de dicha fibra muscular está
en relación directa con el paso exagerado del ion
calcio al interior de la célula. A nivel arteriolar
el espasmo de la fibra vascular conduce a la hipertensión arterial. Se entiende
que la prevención del paso excesivo del ion calcio al
espacio intracelular, mediante un antagonista como el nifedipino,
conduce a una disminución de la existencia vascular periférica y por lo tanto,
a una caída de las cifras tensionales en los
pacientes hipertensos. Ejerce también una acción antiespasmódica en forma
selectiva sobre los vasos coronarios. Este efecto antianginoso
persiste durante varias horas.

CONTRAINDICACIONES:

·     
Está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula.

·     
Hay que desistir
de su aplicación en presencia de una severa hipertensión con riesgo de colapso;
shock cardiovascular, daño miocárdico avanzado.

·     
En pacientes con
insuficiencia cardiaca, no se les debe administrar sino después de la adecuada
digitalización.

·     
En hipotensión
severa; la relación riesgo-beneficio se evaluará en presencia de estenosis
aórtica severa, insuficiencia cardiaca, shock cardiogénico, disfunción hepática o renal e hipotensión
leve a moderada, infarto agudo del miocardio; angina de pecho inestable y en el
embarazo.

·     
Además no debe
administrarse en combinación con rifampicina, ya que
los niveles plasmáticos del nifedipino no son
eficientes, debido a inducción enzimática.

PRECAUCIONES GENERALES:

En
pacientes dializados con hipertensión maligna: someter a monitorización. Al
igual que con otras sustancias vasoactivas, se han
reportado casos aislados de episodios anginosos al inicio del tratamiento con nifedipino, aunque no ha sido posible diferenciarlos de la
historia natural de la enfermedad arterial coronaria.

Los
pacientes con función hepática alterada deben monitorizarse cuidadosamente, en
casos severos puede requerirse disminución de la dosis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El
nifedipino está contraindicado en el embarazo. La
sustancia activa pasa a la leche materna y no existe suficiente evidencia sobre
el efecto del nifedipino sobre el lactante; por lo
tanto, debe suspenderse la lactancia si se hace necesario el tratamiento
durante dicho periodo. En monas embarazadas aparecieron placentas pequeñas y
vellosidades coriónicas subdesarrolladas con dosis de
dos tercios y dos veces la dosis máxima humana recomendada. En ratas, dosis de
3 o más veces superiores a dosis máxima humana recomendada en humanos
provocaron prolongación del embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

·     
En general al
inicio del tratamiento pueden aparecer vasodilatación
e hipotensión de carácter leve y transitorio: vértigo, náuseas, debilidad,
cefalea, edema periférico.

·     
Ocasionales:
Taquicardia, congestión nasal, diarrea, estreñimiento, urticaria, prurito,
visión borrosa, dermatitis.

·     
Raras: Dolor
abdominal, dolor torácico, edema facial, migraña, hipotensión postural, dolor
en los miembros inferiores, flatulencia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, boca seca, artralgia, trastornos
articulares, miastenia, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia,
nerviosismo, temblor, disnea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

La
administración concomitante de nifedipino y β-bloqueadores
se tolera bien, sin embargo el efecto aditivo puede prolongar la
conducción  auricular (SA) y auriculoventricular (AV) lo cual puede dar lugar a una
hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardiaca, especialmente en
pacientes con disfunción ventricular o conducción cardiaca anormal o depresión
del nodo sinusal. El empleo simultáneo con nifedipino,
aunque normalmente es bien tolerado puede producir hipotensión excesiva y, en
casos raros puede aumentar la posibilidad de insuficiencia cardiaca congestiva.

Ocasionalmente
ha aparecido angina en el momento de iniciar la terapia con nifedipino
después de una reciente interrupción brusca con β-bloqueadores adrenérgicos. El uso simultáneo de nifedipino
con digoxina, aumenta la concentración sérica de digoxina con un aumento promedio de 45%; las
concentraciones séricas de digoxina deben
monitorizarse y puede ser necesario alterar la dosificación cuando se comience,
cambie o interrumpa la dosificación simultánea de nifedipino.
Hay que controlar los niveles plasmáticos de digoxina
y quinidina, y en su caso, hacer los ajustes de dosis
correspondientes.

La
ranitidina produce un aumento menor, no importante de
la concentración máxima de nifedipino. El efecto
puede ser mediado por la inhibición conocida de cimetidina
sobre el sistema de enzimas hepáticas citocromo P₄₅₀,
el sistema de enzima probablemente responsable por el efecto de primer paso del
metabolismo de nifedipino. El uso simultáneo de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), puede reducir los efectos antihipertensivos
del nifedipino; la indometacina
y posiblemente otros AINEs pueden antagonizar el
efecto antihipertensivo, inhibiendo la síntesis renal de prostaglandinas
provocando la retención de sodio y líquidos; la retención de líquidos inducida
por estrógenos tiende a elevar la presión arterial; en paciente debe ser
cuidadosamente controlado para confirmar que se está obteniendo el efecto
deseado.

El
diltiazem disminuye su depuración y la fenitoína reduce su biodisponibilidad.
Aunque no se tiene evidencia clínica, se deberá tener precaución con la
administración simultánea de carbamazepina y fenobarbital, y que pueden reducir la biodisponibilidad
del nifedipino y por ende, su eficacia. Eritromicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, ácido valproico, fluxetina, indinavir, ritonavir, saquinavir, y el jugo de toronja, pueden aumentar la biodisponibilidad del nifedipino
y en consecuencia incrementar su eficacia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE
PRUEBAS DE LABORATORIO:

El
nifedipino disminuye la agregación plaquetaria in vitro. Hay
elevación de las enzimas: fosfatasa alcalina, CPK,
LDH, TGO y TGP, aunque no es muy frecuente y de forma pasajera. Por tanto puede
ocurrir alteración en las pruebas de funcionamiento hepático. Y puede haber
alteración de las pruebas de función renal y asimismo falsos incrementos en los
niveles de ácido vanililmandélico. Sin embargo ha
habido casos importantes de colestasia con o sin
ictericia. En raras ocasiones se ha informado de casos de hepatitis alérgica.

El
nifedipino aumenta la excreción urinaria de sodio y
agua.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El
nifedipino fue administrado a ratas durante periodos
de 2 años y no demostró ser carcinogénico. En ratas se ha producido una
reducción en la fertilidad al administrar, antes del apareamiento, dosis 30
veces superiores a la dosis humana máxima recomendada. Los estudios sobre mutagenecidad in vivo fueron negativos. En ratas es teratógeno y en roedores y conejos es embriotóxico
(peso fetal disminuido, aumento de las formas mal desarrolladas, aumento de
muertes fetales y disminución de la supervivencia fetal) con dosis 30 veces y
de 3 a 10 veces superiores, respectivamente, a la dosis máxima humana
recomendada.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

Vía de administración: Oral.

La
dosis con nifedipino debe individualizarse.

El
tratamiento debe iniciarse con 1 comprimido de 30 mg
una vez al día, y dependiendo de la severidad de la enfermedad y respuesta del
paciente a la dosis, puede incrementarse hasta 60 mg
cada 24 horas, preferentemente media hora antes del desayuno.

Los
comprimidos deberán deglutirse enteros no deben
morderse o partirse. Algunos pacientes, especialmente aquellos con espasmos de
la arteria coronaria, responden solamente a altas dosis, en tales pacientes
dosis de 30 mg 3 a 4 veces al día pueden ser
efectivos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Una sobre dosificación puede provocar una excesiva vasodilatación con la posterior hipotensión sistémica
marcada y probablemente prolongada. Los siguientes síntomas se observan sólo en
caso de intoxicación severa con nifedipino:
alteraciones de estado de alerta, que pueden llegar al estado de coma, caída de
la tensión arterial, taquicardia, bradicardia y trastornos del ritmo cardiaco; hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia y choque cardiogénico con edema pulmonar.

Manejo y tratamiento: Una hipotensión clínicamente importante, se maneja
con apoyo cardiovascular incluyendo control de la función cardiaca y
respiratoria, elevación de extremidades y atención a la orina circulante. Puede
ser útil un vasoconstrictor tal como norepinefrina y
un restaurador de la presión del tono vascular, siempre que no haya alguna contraindicación
a su uso.

Después
de la ingestión oral, esta indicado el lavado gástrico, si es necesario,
continuar con irrigación del intestino delgado. Ya que el nifedipino
se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, la diálisis no presenta
beneficios, sin embargo se aconseja plamaféresis. La
bradicardia y otros trastornos del ritmo cardiaco pueden tratarse con β-simpaticomiméticos, la bradicardia severa puede requerir
tratamiento con marcapaso transitorio.

La
hipotensión como resultado del choque cardiogénico y vasodilatación arterial, puede tratarse con calcio (10 a 20
ml de una solución de gluconato
de calcio al 10%, administrada por vía IV lenta y repetida si es necesario). Si
no se logra un aumento adecuado de la presión arterial con calcio y β-simpaticomiméticos, se pueden administrar vasoconstrictores
β-simpaticomiméticos como dopamina o
noradrenalina, a dosis según respuesta. El volumen adicional deberá
administrarse con precaución debido al peligro de sobrecargar al corazón.

PRESENTACIONES:

Caja
con 10, 20 ó 30 tabletas de 30 mg en envase de
burbuja.

Frasco
con 50, 60 ó 100 tabletas de 30 mg.

Línea
de comercialización tijuana caja y frasco con 50, 60
y 100 tabletas de 30 mg.

Sector
Salud, envase con 30 tabletas de 30 mg en envase de
burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar
seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCION:

Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

LABORATORIO Y DIRECCION:
NAFAR LABORATORIOS, S.A. de C.V.
Justo Sierra No. 933
Colonia Agua Blanca Industrial
45235 Zapopan, Jal.

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA:
Reg. Núm. 211M2005, S.S.A. IV
KEAR-05330020451084/RM2005/IPPA